藥物代謝舉例—在新藥研發中的應用.ppt

1 藥物代謝在新藥研發中的應用 2 蛋白酪氨酸激酶抑制劑 ? 蛋白酪氨酸激酶在啟動細胞信號傳導中起關鍵作用， 其中許多酶與腫瘤的發生、發展過程直接相關 ? 以蛋白酪氨酸激酶為靶點的抑制劑是近年抗腫瘤藥物 研發的熱點 ? 小分子酪氨酸激酶抑制劑具有 高選擇性 、不良反應少 的特點 ? 在慢性粒細胞白血病、胃腸間質瘤、非小細胞肺癌、 肝癌、腎癌等治療中顯示出優越性 ? 美國 FDA批準上市 18個，中國批準上市 8個 3 市售抗腫瘤藥品舉例 每月藥費 5.4萬元 每月藥費 1.2萬元 4 幾種處于臨床試驗階段的蛋白激酶抑制劑 艾力替尼 阿帕替尼 法米替尼 氟馬替尼 5 研究代謝物的主要方法 ? 收集患者的血、尿、糞樣品 ? 采用 UHPLC/Q-TOF MS檢測和表征代謝物 ? HPLC-UV估計主要代謝物的含量 ? 合成或分離純化代謝物對照品， NMR分析 ? 確證主要代謝物的結構 ? LC-MS/MS定量分析血漿中主要代謝物 6 實例一、艾力替尼的代謝 Lapatinib 艾力替尼 7 m/z100 140 18